Efeitos da azatioprina sobre a depuração mucociliar após secção e anastomose brônquica em um modelo experimental em ratos / Effects of azathioprine on mucociliary clearance after bronchial section and anastomosis in a rat experimental model

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da azatioprina sobre o sistema mucociliar em um modelo de secção e anastomose brônquica em ratos. MÉTODOS: Trinta e seis ratos machos da raça Wistar-Furth foram submetidos à secção e anastomose brônquica esquerda e separados aleatoriamente em dois grupos para receberem solução salina ou azatioprina. Após 7, 15 e 30 dias de terapia, seis animais de cada grupo foram sacrificados, e foram realizadas as medidas da velocidade de transporte mucociliar in situ, da transportabilidade do muco in vitro e do ângulo de contato do muco nos brônquios direito (intacto) e esquerdo (seccionado). RESULTADOS: A velocidade de transporte mucociliar in situ foi significativamente menor nos brônquios seccionados do que nos brônquios intactos (p < 0,001). Houve redução da velocidade de transporte mucociliar in situ nos brônquios intactos dos animais tratados com azatioprina por 7 dias (p < 0,05), havendo completa recuperação após 30 dias de terapia. O ângulo de contato do muco foi maior nos brônquios seccionados dos animais tratados com solução salina por 30 dias (p < 0,001), estando de acordo com a redução da transportabilidade do muco in vitro observada nos mesmos animais (p < 0,001). CONCLUSÕES: Concluímos que, nos brônquios seccionados de ratos, a terapia com azatioprina causa um prejuízo apenas transitório do transporte mucociliar, enquanto a administração de solução salina prejudica o transporte mucociliar por até 30 dias. Além disso, a azatioprina contribui para prevenir alterações nas propriedades da superfície do muco.

OBJECTIVE: To evaluate the effects of azathioprine on the mucociliary system in a model of bronchial section and anastomosis in rats. METHODS: Thirty-six male Wistar-Furth rats were submitted to left bronchial section and anastomosis and divided into two groups to receive either saline solution or azathioprine. After 7, 15 and 30 days of treatment, six animals from each group were killed, after which in situ mucociliary transport velocity, in vitro mucus transportability, and contact angle of mucus in the right (intact) and left (sectioned) bronchi were measured. RESULTS: In situ mucociliary transport velocity was significantly lower in the sectioned bronchi than in the intact bronchi (p < 0.001). In situ mucociliary transport velocity was lower in the intact bronchi of the animals treated with azathioprine for 7 days (p < 0.05), and those bronchi presented full recovery after 30 days of treatment. The contact angle was higher in the mucus samples collected from the sectioned bronchi of the animals treated with saline solution for 30 days (p < 0.001), which is in accordance with the decreased in vitro mucus transportability observed in the same animals (p < 0.001). CONCLUSIONS: We conclude that, in the sectioned bronchi of rats, treatment with azathioprine causes only transitory impairment of mucociliary transport, whereas administration of saline solution impairs mucociliary transport for up to 30 days. In addition, azathioprine protects against alterations in mucus surface properties.

Inmunosupresión para receptores de trasplante renal: estrategias actuales / Immunosuppression for kidney transplant recipients: current strategies

Immunosuppressive therapy aims to protect transplanted organs from host responses. The success achieved during the last two decades in patient and graft survival is mainly related to the development and clinical use of efficacious immunosuppressive drugs. Nevertheless, the challenge of achieving a balance of adequate graft protection while minimizing the adverse consequences of excessive immunosuppression in the long-term continues. Current maintenance immunosuppression for renal transplant recipients generally consists of a calcineurin inhibitor plus an adjunctive antiproliferative agent, and steroids. The addition of induction therapy with a variety of monoclonal or polyclonal antibodies provides a more potent immunosuppression and its use is more relevant in patients with a high immunological risk. More recently, mammalian target of rapamycin inhibitors have been incorporated in different schemes proven its efficacy in a number of protocols. The incidence of acute rejection is now in its lower historical percentage and excellent results are reported from many transplant centers all over the world due mainly to a judicious combination of these drugs evaluated through many clinical studies. However, long-term use of immunosuppressive drugs convey inherent risks which translate in an increase of cancers and infections, among others. Ongoing investigations and clinical protocols involving new immunosuppressive drugs and biological agents are yielding important information on how to obtain tolerance or the nearest to this goal. Furthermore, there should be a continuous improvement in patient and graft survival, as the use of different immunosuppressive agents for induction and maintenance are individualized (adapted to each patient).

La terapia inmunosupresora empleada en receptores de trasplante tiene el objetivo de proteger el injerto de la respuesta inmunoloógica generada por parte del huésped. El éxito logrado en el transcurso de las últimas dos décadas en la supervivencia de receptores e injertos, ha dependido en gran medida del desarrollo y uso clínico de fármacos inmunosupresores de probada eficacia. Empero el enorme beneficio que han representado, el reto continúa para mantener un balance adecuado entre la protección inmunológica del injerto y la minimización de las consecuencias adversas derivadas de su indispensable utilización a largo plazo. La terapia inmunosupresora actual de mantenimiento en receptores de trasplante renal consiste habitualmente en la administración de un inhibidor de calcineurina, un agente antiproliferativo, como adyuvante, y esteroides. La adición de terapia de inducción, con modalidades biológicas de anticuerpos mono o policlonales, proveen un mayor grado de inmunosupresión y su empleo adquiere gran relevancia en pacientes con mayor riesgo inmunológico. En una etapa más reciente, los inhibidores del blanco de rapamicina han sido introducidos en varios esquemas después de probar su eficacia en múltiples protocolos. La incidencia de rechazo agudo ha alcanzado sus más bajos índices históricos y los resultados alcanzados en muchos centros de trasplante del mundo son excelentes, derivados en gran medida de la combinación juiciosa de estos fármacos, evaluados en una gran variedad de estudios. El empleo crónico de estos fármacos conlleva riesgos inherentes que se traducen en riesgos incrementados para el desarrollo de infecciones y neoplasias, entre otros. Así, mientras esperamos nuevos avances derivados de una gran profusión de estudios de investigación y protocolos clínicos con nuevas drogas inmunosupresoras y compuestos biológicos, encaminados a obtener tolerancia o lo más cercano a este propósito, deberemos ser capaces de continuar mejorando la vida funcional de la mayoría de los injertos y, desde luego, de sus receptores, "individualizando" (de acuerdo con los riesgos de cada paciente) el empleo de los agentes inmunosupresores disponibles para inducción y mantenimiento.

The Influence of Mycophenolate Mofetil and Azathioprine on the Same Cadaveric Donor Renal Transplantation

In order to evaluate whether immunosuppressive agents such as mycophenolate mofetil (MMF) and azathioprine would differently influence the outcome of the renal transplants, we prospectively analyzed the incidence of acute rejection episodes, cytomegalovirus infection within the first 6 months following renal transplantation and 5 yr graft survival rate after minimizing influences of donor factors by grafting the same cadaveric donor kidney. There was no significant difference in sex, HLA mismatch, cold ischemic time, and patients' weight between the two groups. Contrary to the previous studies which demonstrated that MMF could lower the incidence of acute rejection episodes and improved graft survival rate, the two groups showed no significant difference in the incidence of acute rejection episodes and 5-yr graft survival rate as well. This discrepancy in these results might explain that donor factors could be important to cadaveric renal transplantation. Thus, we suggest that the influences of donor factors should be considered in further clinical studies of cadaveric renal transplantation.

Azatioprina e psoríase / Azathioprine and psoriasis

Os autores relatam quatro casos graves de psoríase resistentes às terapias convencionais que apresentaram boa resposta ao tratamento com azatioprina. Esclarecem ainda os aspectos farmacológicos, bem como os efeitos colaterias e uso terapêutico da droga, e destacam a azatioprina como alternativa terapêutica nos casos mais graves e resistentes de psoríase em um país como o Brasil, onde fatores como alcoolismo e hepatite limitam o uso do metotrexate e da ciclosporina

The effect of methotrexate and azathioprine on the serum levels of IgA-alfa1-antitrypsin complex in juvenile chronic arthritis

In the present study we investigated the influence of methotrexate (MTX) and azathioprine (AZA) on the serum levels of the IgA-alpha1-antitypsin (IgA-AT) complex in patients with the systemic form of juvenile chronic arthritis (JCA). Fifty-six JCA patients (22 treated with MTX, 18 treated with AZA, and 16 not treated with any immuno-suppressive agent) were enrolled in the study. MTX dosage ranged from 0.3 to 0.5 mg kg(-1) week(-1) while AZA was given daily at an average dose of 1 mg/kg. MTX was given for 13 months (SD = 7 months) whereas AZA for 11 months (SD = 6 months). The average value of the complex was higher in JCA patients than in both control groups (0.74 + 0.73 U vs 0.37 + 0.13 U (control children), P<0.001 and vs 0.23 + 0.12 U (control adults), P<0.001). Values exceeding the normal range were found in twenty-two JCA patients (39.4 percent). Serum IgA-AT level was lowest in the MTX group compared to AZA and non-treated patients (0.56 + 0.24 U, 0.76 + 0.43 U, 0.95 + 0.52 U, respectively, P<0.05). IgA values exceeding normal levels for age were found in 14 percent of the patients. A correlation between the levels of the IgA-AT complex and C-reactive protein (r = 0.43, P<0.01), alpha1-acid-glycoprotein (r = 0.45, P<0.01), alpha1-antichymotrypsin (r = 0.52, P<0.01), alpha1-antitrypsin (r = 0.40, P<0.01) and IgA (r = 0.56, P<0.01) was established.

Azatioprina / Aziathioprine

A azatioprina foi sintetizada em 1959 e três anos após já era administrada em receptores de alotransplantes renais. Nos últimos 30 anos, tem sido usada em vários tipos de transplantes de órgäos, prevenindo a rejeiçäo aguda ou reaçäo enxerto versus hospedeiro e no tratamento de várias doenças auto-imunes. Pouco tem sido publicado sobre esta droga, embora o seu uso seja universal. O objetivo desta publicaçäo foi rever os aspectos farmacológicos: apresentaçäo, administraçäo, absorçäo, metabolismo, mecanismo de açäo, excreçäo, efeitos terapêuticos, indicaçöes clínicas, efeitos colaterais e interaçöes medicamentosas.

Análisis de sobrevida a 5 años de trasplante renal con donante cadáver: influencia de histocompatibilidad HLA en 100 casos / Analysis of 5 year survival of renal transplant with cadaver donor: influence of HLA histocompatibility in 100 cases

Se estudian los resultados globales de sobrevida de paciente e injerto a 5 años plazo y la influencia de la histocompatibilidad HLA en una serie de 100 trasplantes renales primarios donante cadáver. El tratamiento inmunosupresor fue Ciclosporina A, Azatioprina y Prednisona. La sobrevida actuarial a 1 y 54 años de pacientes e injerto fue del 96-91 por ciento y 71-70 por ciento respectivamente. Si bien se observó una tendencia a mejores sobrevidas para mejores compatibilidades HLA-DR, HLA B-DR y HLA A-B y DR, estos resultados no tienen significación estadística

Uso de FK 506 en trasplante de hígado / Use of FK 506 in liver transplant

El Fk 509 es un macrólido natural con una potente actividad inmunosupresora. Experimentos in vitro han demostrado la supresión de la inmunidad celular mediada por linfocitos T. Experiencias clínicas han demostrado su utilidad como tratamiento en terapia de rescate en pacientes que han recibido un trasplante de hígado, que presentaban rechazo y cuando éste es resistente a las terapias actuales en uso. El objetivo de esta presentación es mostrar lo que sucedió con 15 pacientes que recibieron FK 506 como terapia inmunosupresora principal. Forma parte de un estudio multicéntrico europeo, prospectivo y randomizado, cuyo objetivo es comparar la utilidad de FK 506 v/s CyA en trasplante de hígado. La serie estudiada estuvo constituida por 28 pacientes; 15 recibieron FK 506 y 13 recibieron CyA. Las observaciones que se obtienen en esta evaluación inicial son: a) el FK 506 tiene efectos colaterales adversos en tipo y frecuencia similar a la obtenida en pacientes que son tratados con CyA; b) la incidencia de insuficiencia renal postoperatoria parece estar relacionada con la dosificación y niveles de FK 506; c) para demostrar la superioridad de una alternativa de tratamiento (FK 506) sobre el otro (CyA), se requiere de un gran número de pacientes y seguidos por un período prolongado; d) es probable que el FK 506 sea una buena alternativa para el tratamiento asociado con CyA como terapia de rescate

Transplante de coraçäo em pacientes com miocardiopatia chagásica / Heart transplantation in patients with chagasic cardiomiopathy

Entre 27 pacientes submetidos a transplante cardíaco, no Instituto do Coraçäo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo, 4 eram portadores de cardiomiopatia chagásica. As idades situaram-se entre 28 e 43 anos. Três pacientes estavam em grup funcional IV e 1, na classe funcional II, mas apresentando taquiarritmia ventricular refratária. A imunossupressäo foi feita com cilosporina mais corticóide, no 1§ pacientes, e ciclosporina, azatioprina e corticóide, nos outros três. Três pacientes tiveram episódios de rejeiçäo, tratados com pulsoterapia. Um destes pacientes apresentou doença intestinal linfoproliferativa precoce. os 3 pacientes tiveram reagudizaçäo da doença de Chagas no 59§, 81§ e 42§ de pós-operatório, respectivamente, caracterizada por febre, lesöes cutâneas e miocardite. O Trypanosoma cruzi foi encontrado nas biópsias de pele dos 3 pacientes e nas biópsias do miocárdio em 2 pacientes. Um dos pacientes näo teve reagudizaçäo. todos os 4 doentes foram tratados com medicaçäo específica, bem tolerada em todos. As alteraçöes da reagudizaçäo da doença de Chagas revertem em poucos dias. Um dos pacientes, que teve doença linfoproliferativa e cujas doses de imunossupressores foram reduzidas, faleceu no 197§ dia, em crise de rejeiçäo. Os demais estäo bem e em seguimento por 107, 160 e 500 dias, respectivamente

Alteraçöes da pequena curvatura do estômago após vagotomia superseletiva em animais submetidos à imunossupressäo / Changes of the lesser curvature of the stomach after highly selective vagotomy in animals subjected to imunossupression

Apresenta-se um estudo experimental realizado em cäes, onde observaram as alteraçöes da pequena curvatura do estômago após a Vagotomia Superseletiva, em animais submetidos à imunossupressäo. Os animais do grupo de controle apresentaram evoluçäo pós-operatória sem anormalidades e perfuraçäo da pequena curvatura. Histologicamente, a cicatrizaçäo ocorreu dentro dos parâmentros normais. Entre os sete animais submetidos à imunossupressäo através do uso de corticosteróide e azatioprina, um apresentou perfuraçäo da pequena curvatura do estômago no quarto dia pós-operatório, evoluindo para o óbito com quadro de peritonite e hematêmese. Do ponto de vista histopatológico neste grupo de animais, os elementos de cicatrizaçäo estiveram discretamente presentes, especialmente em relaçäo ao colágeno e à reaçäo inflamatória. Conclue-se que a VSS näo deva ser indicada para pacientes portadores de úlcera duodenal, que estejam sob uso de imunossupressores por tempo prolongado